2025-05-28 22:51:34
2017年首款進口BTK抑制劑伊布替尼上市，改變了CLL治療格局。截至目前，國內已有5款BTK抑制劑獲批，其中4款可用于CLL一線治療，新一代藥物安全性更強。CLL患者五年生存率高達80%至90%，但存在耐藥挑戰。新一代BTK抑制劑引領CLL進入無化療時代，完全緩解率顯著提高。
每經記者｜林姿辰 每經編輯｜張益銘
2017年，首款進口BTK抑制劑伊布替尼在國內獲批上市，開啟了B細胞淋巴瘤的靶向治療時代，也改變了慢性淋巴細胞白血?。–LL，或簡稱“慢淋”）的治療格局。
《每日經濟新聞》記者注意到，2024年之前，國內只有2款BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）產品獲批CLL一線療法。但今年以來，阿斯利康、諾誠健華各有一款BTK抑制劑在國內獲批該適應證。而且，國內獲批的4款同一適應證產品中，有3款為第二代BTK抑制劑。
5月26日，北京協和醫院血液科主任醫師張薇教授在接受《每日經濟新聞》記者采訪時表示，從療效看，已有的BTK抑制劑可能難分伯仲，但新一代藥物的安全性更強，未來也需要繼續更新以應對耐藥挑戰，“所謂的‘小神藥’不神了以后怎么辦？一定是藥越多越好”。
作為最常見的白血病類型之一，CLL/SLL是B淋巴細胞的一種惰性惡性腫瘤。數據顯示，全球每年有19.1萬新確診的CLL病例和6.1萬死亡病例。
張薇教授表示，CLL主要在老年患者中發病，中國患者的發病中位年齡約為65歲，由于患者出現指征才需要治療，有些患者出現治療指征的時間長達10年，整體慢淋患者的五年生存率高達80%至90%，低?；颊叩闹形簧嫫诮咏?0年。
但對于已經出現治療指征的老年患者，藥物選擇卻曾是難題。據張薇教授回憶，在靶向治療時代之前，治療淋巴瘤主要依靠口服藥物“留可然”，但大多數患者年齡在65歲以上，身體狀況不適合接受化療，醫生治療慢性淋巴瘤的可用手段非常匱乏。直到BTK抑制劑出現，通過精準靶向BTK蛋白，減少了對正常細胞的損傷，從而降低了治療的副作用。
截至目前，國內已有5款BTK抑制劑獲批，包括3款進口藥物，即禮來的匹妥布替尼、阿斯利康的阿可替尼、強生的伊布替尼；2款國產藥物，即諾誠健華的奧布替尼、百濟神州的澤布替尼。其中伊布替尼為第一代BTK抑制劑，阿可替尼、奧布替尼、澤布替尼為第二代BTK抑制劑，匹妥布替尼為第三代BTK抑制劑。
從適應證看，除了匹妥布替尼，其余四種BTK抑制劑均在國內獲批可用于CLL一線治療，根據《2025版CSCO淋巴瘤診療指南》，BTK抑制劑已成為CLL/SLL治療的首選藥物，奧布替尼和澤布替尼用于CLL/SLL的一線及后線治療都納入該指南的I級推薦。5月中旬，諾誠健華對《每日經濟新聞》記者表示，預計在今年推進CLL/SLL一線適應證進醫保。
張薇教授指出，由于心臟毒性等安全性問題，第一代BTK抑制劑在全球的推薦級別已逐漸降低。相比之下，新一代BTK抑制劑具有顯著優勢，例如奧布替尼對靶點的結合力可維持超過24小時，患者每日僅需口服一次，比澤布替尼每日口服兩次更具優勢，可提高用藥依從性。
河南省腫瘤醫院血液科副主任周可樹教授表示，不斷迭代的BTK抑制劑不僅改變了CLL原有的治療格局，還在引領CLL進入無化療時代。
以最新獲批的國產BTK抑制劑奧布替尼為例，在一項多中心III期臨床試驗中，其一線治療組完全緩解率（CR）達到12.1%，顯著高于傳統化療（歷史數據約3%~5%）。
面對已經獲批的4款一線CLL藥物，臨床醫生會如何選擇？面對《每日經濟新聞》記者的提問，張薇教授的答案是“不嫌多”。
“目前獲批CLL一線治療的藥物中，新一代BTK抑制劑的可及性更好，但數量還不夠多，因為持續吃一種藥未來會耐藥?！睋堔苯淌诮榻B，未來，值得期待的CLL新藥物包括BCL2抑制劑等。
這也是企業逐鹿的新方向。資料顯示，諾誠健華的BCL2抑制劑mesutoclax (ICP-248) 聯合BTK抑制劑奧布替尼一線治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）的注冊性Ⅲ期臨床試驗患者入組正加速推進。它也是中國第一個獲得BTD（突破性療法認定）的BCL2抑制劑。
而在去年11月和今年5月，亞盛醫藥和百濟神州各有一款BCL2抑制劑的新藥上市申請已獲受理，用于治療難治性/復發CLL/SLL患者。其中亞盛醫藥是首個在國內提交NDA（新藥上市申請）的國產原研BCL2抑制劑。
周可樹教授還表示，隨著國內人口老齡化加劇，臨床上會出現越來越多的老年慢淋患者，不僅對患者的診治提出了更高要求，也對治療策略提出了挑戰?！跋駣W布替尼這樣的靶向藥物，需要患者長期持續服用，如何對患者進行長期管理？如何管理患者的共患疾病？如何應對藥物不良反應以及如何評估療效？這些都是需要我們系統化、規范化解決的重要問題。”
封面圖片來源：圖片來源：視覺中國-VCG41N1207212204
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