中國生物制藥“得福組合”擊敗K藥、替雷利珠單抗 國產(chǎn)創(chuàng)新藥也成“頭對頭”挑戰(zhàn)對象

每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜董興生    

又一款國產(chǎn)創(chuàng)新藥物“打敗”了全球“藥王”帕博利珠單抗（K藥）。

近日，2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會在芝加哥拉開帷幕。當(dāng)?shù)貢r間6月1日，港股龍頭藥企中國生物制藥（HK01177）的“得福組合”（貝莫蘇拜單抗注射液+鹽酸安羅替尼膠囊）一線治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌的III期臨床研究（CAMPASS研究）數(shù)據(jù)以大會最高等級的LBA（Late-Breaking Abstract）形式公布，中位無進展生存期（PFS）達到11個月，頭對頭擊敗全球“藥王”——默沙東的K藥。

另外，公司將以口頭報告（Oral）形式公布的另一項III期臨床研究的摘要信息顯示，“得福組合”在一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的試驗中頭對頭擊敗了百濟神州PD-1單抗藥物替雷利珠單抗。

打敗K藥，PD-L1高表達人群治療中位PFS接近翻倍

“得福組合”中的兩款藥物均為1類創(chuàng)新藥，其中安羅替尼是一款多靶點抗血管TKI（酪氨酸激酶抑制劑），于2018年5月在國內(nèi)獲批；貝莫蘇拜單抗是一款PD-L1單抗，于2024年5月在國內(nèi)獲批，首個適應(yīng)證是聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊、卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。

而“得福組合”此次在頭對頭試驗中擊敗K藥的適應(yīng)證，是一線治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌。從病理和治療角度，肺癌大致可以分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩大類，其中非小細胞肺癌約占80%~85%，是更常見的類型。

資料顯示，CAMPASS研究是一項隨機對照Ⅲ期臨床研究，納入531例PD-L1表達陽性的局部晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌受試者，以2∶1比例隨機分組，分別接受“得福組合”或帕博利珠單抗聯(lián)合安慰劑治療。

根據(jù)中國生物制藥在ASCO年會上公布的結(jié)果，聯(lián)合治療組和K藥治療組的中位隨訪時間分別為11.4個月和10.6個月。在全人群中，“得福組合”的中位PFS（中位無進展生存期）達到11個月，較K藥治療提升3.9個月，疾病進展/死亡風(fēng)險降低30%（HR=0.70）。

而且，幾乎所有亞組均可從聯(lián)合治療方案中獲益。特別是對于PD-L1高表達人群（TPS≥50%），帕博利珠單抗治療的中位PFS是7.2個月，而“得福組合”達到13.3個月，中位值接近翻倍。此外，聯(lián)合治療經(jīng)確認的腫瘤客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為57.3%和85.9%，均較K藥治療的39.5%和79.1%有顯著提升。

另外，根據(jù)中國生物制藥將在ASCO以口頭報告（Oral）形式公布的“得福組合”另一項III期臨床研究的摘要信息，其在一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的試驗中，以10.12個月的PFS，頭對頭擊敗了百濟神州的替雷利珠單抗（PFS 7.79個月）。

國內(nèi)頭對頭試驗數(shù)量連年增加，國產(chǎn)藥物也成挑戰(zhàn)對象

“頭對頭”研究指的是非安慰劑對照的試驗，是將臨床上已經(jīng)使用的治療藥物或治療方法作為對照進行的臨床試驗，可看作是兩種藥物在有效性和安全性上的直接較量。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，長期以來，K藥一直是PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。去年9月，依沃西單抗成為全球首個且唯一在單藥頭對頭III期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。

而且，在2020年和2021年，國內(nèi)頭部創(chuàng)新藥企業(yè)如樂普生物、信達生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州等，曾集中登記過PD-1/L1單抗頭對頭挑戰(zhàn)K藥的臨床試驗，這些臨床試驗無一例外地針對非小細胞肺癌一線治療。

其中，恒瑞醫(yī)藥和百濟神州兩家公司登記的為全球多中心III期臨床研究，前者登記的藥物是卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼，適應(yīng)證為一線治療PD-L1表達陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NSCLC；后者登記的是替雷利珠單抗聯(lián)合BGB-A1217，適應(yīng)證為局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC（一線）。

值得一提的是，百濟神州是國內(nèi)藥企中開展“頭對頭”研究的開局玩家，也是這一臨床試驗?zāi)Ｊ降氖芤嫫髽I(yè)。2022年，公司開發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼在首個中國本土新藥與國外重磅藥物的頭對頭臨床試驗中，戰(zhàn)勝了強生/艾伯維的伊布替尼。次年，澤布替尼在美國大賣，成為國產(chǎn)首個“十億美元分子”。

2021年4月，百濟神州高級副總裁、全球研發(fā)負責(zé)人汪來曾在澤布替尼頭對頭III期研究的線上解讀會上表示，頭對頭試驗是驗證best-in-class（同類最優(yōu)）藥物的最好方法，但該方法投資巨大，風(fēng)險較高，未來可能還難以涌現(xiàn)特別多的頭對頭試驗。

但數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)越來越多企業(yè)直接發(fā)起了“頭對頭”研究。據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟報》報道，由中國本土藥企發(fā)起的III期頭對頭臨床試驗的數(shù)量，2020年僅有2項，2021年增長至7項，2022年增長至8項。2023年僅上半年，國內(nèi)藥企就已經(jīng)布局了8項頭對頭臨床試驗。未來，像替雷利珠單抗這類表現(xiàn)出眾的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物有望成為更多企業(yè)的挑戰(zhàn)目標(biāo)。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211337405500