國產減重藥“頭對頭”首次戰勝司美格魯肽 “后來者”能否“居上”？

每經記者｜林姿辰    每經編輯｜魏官紅    

首個“頭對頭”打敗司美格魯肽的國產減重藥出現了。

10月27日，信達生物（01801.HK）宣布，其自主研發的GCG/GLP-1（胰高血糖素/胰高血糖素樣肽-1）雙受體激動劑瑪仕度肽（Mazdutide）在Ⅲ期臨床試驗DREAMS-3中達成主要終點。在中國2型糖尿病（T2D）合并肥胖患者中，瑪仕度肽在血糖控制和體重管理的綜合療效上顯著優于國際重磅產品司美格魯肽，并在空腹血糖、腰圍、收縮壓及甘油三酯等多項心血管代謝風險因素上展現改善效果。

此前，信達生物提出到2027年實現200億元產品收入的目標。業內普遍認為，瑪仕度肽的市場表現將是信達生物兌現這一目標的重要支點。不過，有禮來制藥的替爾泊肽沖鋒在前，瑪仕度肽這一“后來者”能否“居上”？

與替爾泊肽同臺競技，公司將“本土適配性”視作競爭優勢

瑪仕度肽是信達生物與禮來制藥共同推進的一款GCG/GLP-1雙受體激動劑，今年6月和9月，瑪仕度肽在國內先后獲批了體重管理和2型糖尿病的適應證，成為全球首個也是唯一同時獲批用于體重管理和2型糖尿病治療的GCG/GLP-1雙受體激動劑。

目前，該藥物共開展或完成了7項III期臨床研究，公司本次宣布的DREAMS-3臨床試驗在中國2型糖尿病合并肥胖的參與者中開展，旨在將瑪仕度肽與另一款明星藥物——司美格魯肽進行直接對比。

研究結果顯示，在中國2型糖尿病合并肥胖受試者中，第32周時，瑪仕度肽組HbA1c（糖化血紅蛋白）＜7.0%且體重較基線下降≥10%的受試者比例為48%，優于司美格魯肽組的21%。此外，第32周時，瑪仕度肽組和司美格魯肽組HbA1c較基線變化均值分別為−2.03%和−1.84%，體重較基線平均百分比降幅分別為10.29%和6.00%。

值得一提的是，瑪仕度肽不是首個“踢館”司美格魯肽的雙靶點GLP-1受體激動劑藥物。

禮來制藥的‌替爾泊肽是全球首個獲批的雙靶點GLP-1受體激動劑藥物，這款GIP/GLP-1（葡萄糖依賴性促胰島素多肽/胰高血糖素樣肽-1）雙受體激動劑，于去年5月和7月在國內獲批了降糖和體重管理的適應證。

今年5月，禮來公布SURMOUNT-5臨床試驗結果，在成人肥胖或超重患者中，替爾泊肽的平均減重比例高達20.2%，相比之下，司美格魯肽的平均減重比例為13.7%。替爾泊肽組平均減重22.8公斤，司美格魯肽組則平均減重15.0公斤。

與替爾泊肽比，瑪仕度肽的優勢何在？信達生物表示，相比跨國藥企的全球多中心試驗，瑪仕度肽的關鍵研究幾乎全部在中國患者人群中完成，在劑量選擇、耐受性以及體重下降趨勢等方面，更符合本土患者的代謝特征與臨床需求。

競爭對手重點布局口服GLP-1藥物，患者體重反彈問題待解

在信達生物的整體戰略版圖中，瑪仕度肽是“腫瘤、自免、代謝”三大治療板塊中的核心產品之一，也是公司代謝領域的重點布局。

此前，公司提出到2027年實現200億元產品收入的目標。業內普遍認為，瑪仕度肽的市場表現將是信達生物兌現這一目標的重要支點。

國內減肥適應證上市的GLP-1藥物

圖片來源：國元證券研報

但GLP-1藥物賽道的競爭日益激烈。10月26日，恒瑞醫藥臨床研發醫學高級總監陳虹在第十屆醫藥創新與投資大會上表示，GLP-1受體激動劑已經成為代謝領域，尤其是減重領域的競爭焦點，從單靶點到多靶點，從日制劑到周制劑，甚至月制劑，市場上涌現出大量產品。從給藥方式上看，口服制劑相較于注射制劑更具優勢。

記者注意到，瑪仕度肽是一種注射藥物。信達生物的口服小分子GLP-1R激動劑IBI3032計劃在2025年下半年啟動中美I期臨床研究，在國內，這一進度并不是最快的。

根據開源證券9月研報，國內多家企業重點布局小分子GLP-1受體激動劑賽道。其中，恒瑞醫藥的HRS-7535、華東醫藥的HDM1002片與箕星藥業/聞泰醫藥的VCT220均已進入國內的III期臨床；翰森制藥、信立泰、地奧制藥、德睿智藥等相關產品已進入國內II期臨床。歌禮制藥的ASC30、箕星藥業/聞泰醫藥的VCT220與碩迪生物的Aleniglipron已在美國開啟II期臨床，全球進度領先。

另外，禮來公司高級醫學總監程堅在上述大會上提到了減重藥物創新研發的難題。他表示，對于肥胖患者，長期體重管理的最大挑戰是體重反彈，目前國內外的研究都證實了肥胖患者的減重達標和維持情況非常欠佳，而且有研究表明，體重變異性（指體重在一段時間內頻繁波動或變化）會增加27%的心血管事件風險、29%的心血管死亡風險、32%的心梗風險、21%的卒中風險以及增加36%的復合心血管疾病事件風險。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211337405500