銀諾醫藥擬赴港IPO 核心產品涉嫌“超適應證”宣傳

每經記者｜鄢銀嬋    每經編輯｜楊夏    

一家手握GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）核心產品的創新藥企業正向資本市場發起沖刺。

近日，廣州銀諾醫藥集團股份有限公司（以下簡稱銀諾醫藥）向港交所主板提交上市申請。

招股書顯示，銀諾醫藥成立于2014年，致力于研究及開發治療糖尿病和其他代謝性疾病的創新療法，第一個商業化產品依蘇帕格魯肽α（商品名：怡諾輕）才剛剛上市4個多月。

《每日經濟新聞》記者研究發現，怡諾輕獲批適應證僅限2型糖尿病，但京東健康、阿里健康等電商平臺上的銷售詳情頁卻突出宣傳“減重效果”，醫師在線咨詢中甚至建議“體脂超30%可用”，涉嫌超適應證宣傳推廣。

為了推動怡諾輕成功上市，銀諾醫藥在研發上孤注一擲，2022~2024年，公司合計研發開支超8.6億元，其中怡諾輕單產品在2022年的占比高達97.6%，其余在研管線基本處于臨床前階段。

此外，除創始人王慶華外，公司董監高成員集中于2020年后入職，大多數不是創始團隊成員。面對GLP-1賽道全球83%市場份額被三大巨頭壟斷、國內51款競品在研的激烈競爭，銀諾醫藥能否借資本突圍同樣是未知數。

怡諾輕今年獲得批準上市

65歲的加拿大籍華人科學家王慶華，在2014年作出了一個決定：告別安穩的學術生涯，回到中國創辦創新藥企銀諾醫藥，致力于研究及開發治療糖尿病和其他代謝性疾病的創新療法。

這一選擇，與王慶華多年在專業領域的積淀有關，他擁有25年代謝疾病研究經驗。履歷顯示，他在多倫多大學生理學系博士后，一路晉升為終身教授，同時擔任班廷百思特糖尿病研究所常務委員。他還在加拿大圣米高醫院李嘉誠知識研究院內分泌及代謝部門擔任資深科學家，專注于GLP-1領域的研究。2014年回國后，他出任復旦大學特聘教授、博導及復旦大學附屬華山醫院內分泌糖尿病研究所副所長。

正是基于王慶華在GLP-1領域的積累，銀諾醫藥掌握了“人源化長效GLP-1”技術。GLP-1受體激動劑類藥物在全球范圍內受到市場關注，例如諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽，主要用于治療糖尿病，同時也具有減重適應證。銀諾醫藥的核心產品依蘇帕格魯肽α正是這類藥物的一種。

根據弗若斯特沙利文的資料，2024年，全球和中國的糖尿病患病人數分別達到5.89億人和1.48億人。全球糖尿病藥物市場預期將從2024年的993億美元增加至2034年的1394億美元，中國糖尿病藥物市場預期將從2024年的712億元人民幣增加至2034年的1464億元人民幣。值得注意的是，GLP-1藥物占全球糖尿病藥物市場總額比例將由2024年的 41.1%增長至 2028 年的53.3%。

2025年1月，怡諾輕獲得國家藥監局批準上市，成為中國首個獲批的國產超長效GLP-1受體激動劑。據招股書，怡諾輕的半衰期達204小時，諾和諾德司美格魯肽則為168小時。這一較長的半衰期意味著怡諾輕在已上市的GLP-1藥物中作用時間更長，患者可能實現兩周一次給藥，不過這一給藥方式尚未獲批。

值得一提的是，銀諾醫藥創立初期由昆藥集團控股（持股51%）。轉折點出現在2020年，昆藥集團減持并退出股東行列，銀諾醫藥開始獨立發展。據招股書，截至最后實際可行日期，銀諾醫藥已完成四輪融資，累計金額達15.14億元人民幣。伴隨融資進程，公司估值升至46.5億元。投資者包括KIP、博遠資本、中金資本、廣州產投、三只Cowin基金等機構。

《每日經濟新聞》記者注意到，目前王慶華通過直接持股及控制的實體（包括廣州諾蘇、廣州諾帕、廣州諾肽、上海諾糖、香港醫韻及香港銀諾）合計掌握約36.07%的銀諾醫藥股份，是銀諾醫藥的實際控制人。在遞交上市申請前夕，2024年7月29日，上海諾臨和洪泰投資分別將持有的156.44萬股、551.62萬股轉讓給蘇州龍遨，減持套現退場。

此外，銀諾醫藥的董監高團隊成員中，大多數加入公司的時間都在2020年以后。比如9名董事中，僅有創始人、董事長王慶華的加入時間為2014年，其余8名董事中入職最早的是執行董事、副總裁黃冰，為2020年10月9日；4名監事中，職工代表監事邵安娜的入職時間最早，為2018年9月，另外3名監事的入職時間最早為2021年。

獲批適應證并不包括減重

銀諾醫藥官網披露的怡諾輕藥品使用說明書顯示，怡諾輕的獲批適應證為：適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括單藥以及接受二甲雙胍藥物治療血糖仍控制不佳的患者，每周皮下注射一次。

2025年2月，怡諾輕在京東健康全網首發銷售?！睹咳战洕侣劇酚浾咦⒁獾剑M管怡諾輕獲批的適應證并不包括減重，但在京東健康售賣詳情頁面，有“你是否經歷過這些困擾？代謝慢，減肥難？管不住嘴，邁不開腿，還幻想躺瘦？想要高效減肥不反彈？”等宣傳字樣，并列明怡諾輕在臨床研究上顯示“4周減重4kg，體重降幅6.2%”。

此外，在淘寶平臺的阿里健康大藥房、玉林桂南互聯網醫院旗艦店銷售怡諾輕的詳情頁面也均有上述關于“減重”的效果宣傳。

對比獲批同樣適應證的諾和諾德的司美格魯肽、禮來的替爾泊肽和度拉糖肽，以及杭州九源基因仿制生產的利拉魯肽在京東健康的藥品銷售詳情頁，均未提及任何有關減重效果的字樣。

隨后，記者就“怡諾輕在詳情頁宣傳減重效果”咨詢京東健康執業醫師，了解該藥品是否能適用于減重，執業醫師回復“是的”，“主要用于治療糖尿病，臨床上也有治療減肥的臨床數據和文獻報道”，并建議記者遵醫囑用藥。記者再進一步表示，自己了解到該藥品的減肥適應證還在推進中并未獲批，怡諾輕究竟能不能用于減重？該醫師明確回復，“體脂超過30（%）可以”。

關于怡諾輕的獲批詳情在銀諾醫藥招股書中也有體現。其稱，依蘇帕格魯肽α是首款在中國獲批的國產人源長效GLP-1受體激動劑，公司獲批且商業化的產品僅用于治療T2D（即2型糖尿?。?，用于治療肥胖和超重的核心產品正在Ⅱb/Ⅲ期臨床試驗。具體而言，治療肥胖和超重的核心產品已于2025年3月啟動Ⅱb/Ⅲ期臨床試驗階段，預計2026年四季度完成。

值得注意的是，據《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品廣告審查辦法》《藥品廣告審查發布標準》規定，藥品的推廣只能針對其批準的適應證，并按照批準的標簽規定使用，不得宣傳藥品未被批準的適應證。

事實上，盡管怡諾輕已經實現商業化，但所面臨的市場競爭異常激烈。銀諾醫藥在招股書中坦誠，2024年三種人源長效GLP-1受體激動劑（即度拉糖肽、司美格魯肽及替爾泊肽）的市場份額占全球GLP-1療法市場的83%。此外，對于公司還在推進臨床試驗的治療肥胖的核心產品，目前全球有8種同適應證藥品獲批，中國還有51種GLP-1受體激動劑候選藥物處于臨床開發階段，其中22種為人源長效的GLP-1受體激動劑。

那么，怡諾輕上市銷售約4個月，其市場反響情況如何？銀諾醫藥在招股書中表示，在一家領先的電商平臺上，怡諾輕搜索指數在發布后的第二個月上漲了40%。不過在京東健康、阿里健康兩大平臺上，怡諾輕的相關規格中銷量最高為5000+，相比上述幾大競品動輒數萬的銷量，還有一定距離。

大多研發支出投單一藥品

為了研發這款藥，銀諾醫藥可以說賭上了全部身家。財務數據顯示，公司2022~2024年的研發開支分別為2.67億元、4.92億元和1.03億元。其中，核心產品怡諾輕的研發開支占據同期總研發開支的絕大部分，占比分別為97.6%、76.4%及95.7%。

除怡諾輕外，公司其余在研管線目前基本處于臨床前階段。例如依蘇帕格魯肽α用于治療代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎（MASH）的Ⅱa期臨床試驗申請（IND）已于2023年3月獲得美國FDA（美國食品藥品監督管理局）批準，預計于2026年在中國及美國啟動多中心臨床試驗；治療阿爾茨海默病（AD）的候選藥物YN014已完成所有臨床前研究，計劃于2026年上半年向FDA提交新藥研究申請（IND）；用于治療1型糖尿病的YN401和治療2型糖尿病的YN203，也處于IND準備階段。

從人員構成看，截至2024年12月末，銀諾醫藥共有77名全職雇員，其中研發人員34名，占比44%。

持續的研發投入對公司財務狀況產生了顯著影響。2022~2024年，銀諾醫藥未產生任何主營業務收入，截至2024年12月31日，公司累計虧損總額約為14.97億元。

值得注意的是，盡管公司尚未盈利，但銀諾醫藥在員工福利上頗為慷慨。

根據披露的研發開支明細，2023年、2024年的雇員福利開支分別為3.44億元、2346.5萬元（主要指研發人員的工資、薪金、獎金、股份支付及其他福利），按照34名研發人員計算，其研發成員的平均福利開支分別為1010.76萬元、69.01萬元。同期行政開支中的雇員福利成本分別為2.39億元和4401.3萬元，按39名商務及行政人員計算，2023年和2024年行政人員平均雇員福利成本分別約為612.28萬元和112.85萬元。

對于2023年雇員福利開支顯著高于行業水平的情況，銀諾醫藥解釋稱，主要原因在于當年確認了與授予員工的受限制股份相關的、以股份為基礎的付款金額較大，即公司在2023年向員工集中授予了大量受限制股份。

關于銀諾醫藥擬赴港上市涉及的疑問，《每日經濟新聞》記者于2025年6月17日向銀諾醫藥官網披露的郵箱地址發送了采訪提綱，不過截至發稿，尚未收到回復。

封面圖片來源：視覺中國